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雷帕霉素别名西罗莫司对血管异常类疾病的效果

 发布时间:2021-07-06 点击量:27
   雷帕霉素别名西罗莫司,是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物,1977年发现具有免疫抑制作用,1989年开始把RAPA作为治疗器g移植的排斥反应的新药进行试用,从动物实验及临床应用的效果看,是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂。
  西罗莫司的分子量为1030.2871;熔点为99-101℃;沸点为1048.4℃at 760 mmHg;密度是0mmHg at 25℃;闪点为587.8℃。西罗莫司是一种由磷酸肌醇-3-激酶调节的丝氨酸/苏氨酸激酶,是mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)抑制剂。而mTOR是许多细胞过程的控制蛋白,包括血管生成和细胞合成,使其成为抑制重度血管肿瘤的合理靶点。
  如今多项涉及脉管畸形和难治性血管肿瘤的临床研究报道中,西罗莫司被证明在血管和淋巴增生性疾病中作用显著。西罗莫司因其抑制淋巴管血管生成的作用,也被研究者们试用于复杂的脉管畸形病变中。
  在给予脉管畸形患者这些患者西罗莫司治疗后,基本上皆显示对西罗莫司治疗有反应。表现为体检和影像学上病变的减小,以及临床症状改善,未出现有患者用药后症状加重的情况。西罗莫司无疑为常规治疗方案无效的难治性脉管畸形提供了新的选择。
  西罗莫司在脉管异常类疾病中已显示了良好的应用前景。目前多数研究为回顾性经验总结,未来尚需要更大规模前瞻性研究,来确定治疗剂量和合理的用药时长。另外尚需要扩大样本量和延长随访时间,以确定西罗莫司对诸如动静脉畸形或卡波西样淋巴管瘤病的治疗效果以及随生长发育可能出现的不良反应。这些试验有的正在进行当中。
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