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雷帕霉素别名西罗莫司在肝移植技术中的展望

 发布时间:2021-09-03 点击量:19
   雷帕霉素别名西罗莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂,分子式C51H79NO13,分子量为914.2,主要由肝脏细胞色素系统代谢,并经胆汁排出,其体内半衰期约62h,首测血药浓度可在服药后4d。
  目前西罗莫司在移植方面的经验多来自肾移植,但在临床实践中,肝、肾移植的术后管理存在很多不同,对免疫抑制剂的要求也不同。首先,肝移植受者免疫抑制剂药量较肾移植受者少,较低的血药浓度就能满足临床需要,由此减少了免疫抑制剂的副作用或副作用具体表现不同;其次,急性排斥反应对肝、肾移植受者的影响不同。肾移植急排对移植物长期功能有害,而肝移植急排对肝功能、移植物和患者的长期存活没有影响。在肝移植,排斥反应不是评估免疫抑制剂效应的最终指标,还应考虑其他因素,比如长期副作用。
  不提倡在肝移植术后早期使用西罗莫司(SRL)诱导治疗,一般作为第二方案选用。适应症如与CNIs尤其是FK506配伍使用;CNIs导致的肝移植术后肾功能不全、严重神经毒性症状、高血压或移植后糖尿病;MMF导致的严重腹泻;激素或抗淋巴细胞免疫球蛋白治疗无效的顽固性排斥反应;慢性排斥反应;肝细胞癌患者;作为预防应用于伴有其他恶性疾病以及肿瘤进展高风险者。
  虽然西罗莫司仍然存在一些不理想之处,但它在作用机制方面与CNIs互补,以其无肾毒性以及抗内皮细胞增殖等特性使临床获得了减轻甚至预防CNIs肾毒性、防止纤维化、抗肿瘤和提高移植物长期存活的新途径,为肝移植受者在术后出现某种危险因素时免疫抑制方案的重新设定提供了新的解决途径,丰富了肝移植术后免疫抑制方案的选择,改善受者生活质量,提高移植物和受者的生存率,展现出良好的应用前景。
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