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雷帕霉素别名西罗莫司生物学活性及药物作用

 发布时间:2021-03-05 点击量:234
   雷帕霉素别名西罗莫司属大环内酯类抗生素,是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。雷帕霉素的分子式为C51H79NO13,CAS:53123-88-9;分子量:914.18,为白色固体结晶,熔点为183-185℃,亲脂性,溶解于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂,极微溶于水。
  起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物,77年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用,89年开始把RAPA作为治疗器官的移植的排斥反应的新药进行试用,99年作为器官的移植抗排斥药物上市,2010年美国德克萨斯州大学的一项研究显示,雷帕霉素可用于治疗阿尔茨海默症。从动物实验及临床应用的效果看,雷帕霉素是一种疗效好,低毒,无肾毒性的新型免疫抑制剂。近年来,随着对雷帕霉素研究的不断深入,科学家们发现雷帕霉素及其衍生物具有抗肿瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多种生物学功能。其中,抗衰老作用尤为受到关注。
  雷帕霉素的生物学活性及药物作用:
  雷帕霉素是一种mTOR蛋白特异性抑制剂,与细胞内受体FKBP-12结合形成复合物后直接作用于mTOR中的FRB结构域从而抑制蛋白活性。雷帕霉素作用机制不同于FK506和其他免疫抑制剂,以非凋亡的方式阻断活化T细胞增殖治疗器官或骨髓移植中发生的排斥反应,比传统治疗方法副作用更少。雷帕霉素选择性抑制IL-2诱导的p70 S6激酶磷酸化与功能活化,也可以促使4E-BP1/PHAS1去磷酸,从而加强与eIF4E的结合并使之失活。雷帕霉素能降低细胞周期依赖性激酶(cdk)和细胞周期蛋白(cyclin)复合物激酶的活性。通过与相应免疫嗜素RMBP结合抑制细胞周期G0期和G1期,阻断G1进入S期而发挥作用,其效应为:
  1.抑制T和B细胞增殖;
  2.抑制IL-1、IL-2、IL-6和IFN-γ诱导的淋巴细胞增殖;
  3.抑制IgG和供者特异性抗体(细胞毒抗体)产生;
  4.抑制单核细胞增殖。可用于抗移植排斥反应和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫病。
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